编者按：基于ENZAMET、ARCHES等关键Ⅲ期研究，恩扎卢胺已相继获得FDA、欧盟、日本的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）一线治疗适应症批准。在近日举行的2021年ASCO GU大会上，一项ARCHES研究的事后分析显示，不同mHSPC进展状态（初诊M0进展为M1，或初诊为M1）患者的rPFS获益一致。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属华山医院姜昊文教授，总结和点评恩扎卢胺在mHSPC领域的研究进展。 研究简介 ARCHES研究是恩扎卢安获得FDA批准用于治疗mHSPC的关键Ⅲ期研究，中期分析显示达到主要终点rPFS。本次ASCO-GU大会上，Arun Azad等报告的ARCHES研究的事后分析，进一步探讨了不同mHSPC进展状态患者的生存获益，包括246例初诊M0（入组时进展为M1）患者，ENZA组117例，PBO组129例，890例初诊M1患者，ENZA组448例，PBO组442例，以及14例未知转移状态（Mx）的患者。 基线特征 相较于初诊M0患者，初诊M1患者高肿瘤负荷（68.1% vs 47.2%），接受过多西他赛化疗（19.4% vs 11.8%），Gleason评分≥8（74.9% vs 34.6%）的比例更高；ECOG状态为1分的情况更常见（25.1% vs 13.8%）。初诊M0患者中有54.5%行根治性前列腺切除术，60.6%行放疗。 与安慰剂组相比，恩扎卢胺组中初诊M0（NR vs 22.1个月；HR 0.42，95%Cl：0.23~0.76）和初诊M1（NR vs 16.6个月；HR 0.38，95%Cl：0.29~0.50）放射学进展风险均有明显降低，与ITT人群的结果一致；且无论基线时肿瘤负荷高低，恩扎卢胺的获益趋势一致。 图1. 无影像学进展生存曲线及不同分层人群的rPFS HR 在至PSA进展时间、至去势抵抗时间、至首次症状性骨健康事件（SSE）、至新使用抗肿瘤药物治疗时间等次要终点中，恩扎卢胺为初诊M0和M1的mHSPC患者带来同样获益。此外，恩扎卢胺使患者中PSA达到无法检测（0.2 ng/mL）水平的比例也高于安慰剂组。各亚组之间的安全性基本相似，但M0患者潮热（38.5% vs 24.4%）、疲劳（36.8% vs 15.2%）发生率高于M1患者。 图2. 无影像学进展生存曲线及PSA无法检测的比例 专家点评 《肿瘤瞭望》：从ARCHES研究的既往报道，以及这次的事后分析数据，您如何看待恩扎卢胺在mHSPC中的疗效和安全性？ 姜昊文教授：ARCHES研究是一个多中心随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验，旨在对比恩扎卢胺+ADT和安慰剂+ADT治疗无症状或轻度症状mHSPC患者的疗效和安全性。2019年发表于JCO杂志的ARCHES研究中期数据显示达到主要终点，恩扎卢胺+ADT组的rPFS有显著改善（NR vs 19.45个月，P＜0.001）。 该研究共入组1146例患者，其中727例患者（63.2%）为高肿瘤负荷（CHAARTED定义），205例（17.9%）既往接受过多西他赛化疗，145例（12.6%）既往接受过放疗。从中期数据可见，不同亚组的获益趋势是一致的。这次事后分析则从不同疾病转移特征探讨获益情况，对于从M0进展到M1的mHSPC患者以及新诊断的mHSPC患者，无论是rPFS还是其他次要终点，均可看到恩扎卢胺+ADT一线治疗mHSPC的获益优势，安全性也是相似的。目前OS数据尚未成熟，我们对此也充满期待。 《肿瘤瞭望》：除了ARCHES研究以外，另一项ENZAMET研究也为恩扎卢胺获得mHSPC适应症批准提供了有力证据。两项研究有何异同？ 姜昊文教授：FDA对恩扎卢胺mHSPC的批准主要基于ARCHES研究。关于该研究大家比较关心的两个问题：一是恩扎卢胺在低肿瘤负荷人群中疗效，从亚组分析来看，高或低负荷人群的获益是一致的；二是该研究以rPFS为主要终点，而关键次要终点OS尚未成熟。 ENZAMET研究是另一项以OS为主要终点的多中心Ⅲ期试验，入组1125例患者，随机接受恩扎卢胺+ADT或非甾体抗雄药+ADT。2019年发表于NEJM杂志的中期数据显示，恩扎卢胺+ADT组患者的3年OS率有显著提高（80% vs 72%，P=0.002）；而且与高肿瘤负荷患者相比，低肿瘤负荷患者的生存获益更显著（90% vs 71%）。ARCHES和ENZAMET研究为恩扎卢胺在mHSPC领域的应用提供了重要证据，基于此，恩扎卢胺进一步获得了欧美和日本的适应症批准。 《肿瘤瞭望》：恩扎卢胺在国内适应症已经覆盖了mCRPC、nmCRPC，您对其在国内mHSPC领域的获批和医保覆盖有何期待？ 姜昊文教授：基于Asian PREVAIL、PROSPER等研究，恩扎卢胺已经获得中国NMPA批准用于治疗mCRPC、nmCRPC，其中治疗mCRPC的适应症也进入了医保目录，减轻了患者的经济负担。目前，恩扎卢胺在国内治疗mHSPC的临床研究正在进行中。从ARCHES、ENZAMET研究取得的积极结果来看，我们对国内该领域的研究也充满信心，将会造福更多的前列腺癌患者。 专家介绍 主任医师、教授 、博士生导师 复旦大学泌尿外科研究所副所长（常务） 复旦大学附属华山医院泌尿外科副主任 复旦大学附属华山医院教育处处长、机关三支部书记 中华医学会泌尿外科分会常务委员 中国性学会泌尿外科专委会副主任委员 中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会委员 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员 中国医师协会泌尿外科医师分会修复重建学组委员 上海市抗癌协会理事 上海医学会泌尿外科分会委员 上海医学会医学教育专委会委员 擅长泌尿系统肿瘤的达芬奇和腹腔镜微创手术治疗、冷冻消融技术对尿路上皮癌的保肾和保膀胱的治疗、上尿路结石与狭窄的微创技术与修复重建；曾获教育部新世纪人才、上海市新百人计划、上海市医务青年管理十杰、复旦大学十大医务青年等荣誉
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